Гончарова Н. Д.

При старении частота стресс-зависимых заболеваний увеличивается. Однако механизмы, лежащие в основе индивидуальной уязвимости к стрессу и возрастной патологии, еще не ясны. Одним из перспективных подходов в этом направлении является изучение реакции ключевой адаптивной гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (ГГАС) на стрессовое воздействие у индивидов, различающихся по их поведенческим реакциям в условиях мягкого стресса. Цель настоящего исследования – анализ индивидуальных особенностей реакции ГГАС на острое стрессовое воздействие (нежесткую иммобилизацию в течение 2-х часов, ОСВ) и механизмов, лежащих в их основе, на модели физически здоровых молодых и старых самок макак резус с тревожным и депрессивноподобным поведением (DAB) в сравнении с индивидами с обычным стандартным поведением (SB).

Установлено, что реакция ГГАС на ОСВ у старых приматов с DAB в послеполуденное время, характеризующееся повышенной уязвимостью человека и приматов к ОСВ,  существенно выше по сравнению со старыми индивидами с  SB. В основе этих изменений могут лежать выявленные расстройства в циркадианном ритме, а также глюкокортикоидном механизме отрицательной обратной связи, опосредованном минералкортикоидными рецепторами (МР-МООС). Возрастное сглаживание циркадианного ритма секреции кортизола, циркадианного ритма реакции ГГАС на ОСВ и ослабление контроля ГГАС со стороны МР-МООС сопровождается формированием гипергликемии у старых индивидов с DAB как в базальных условиях в вечернее время, так и в ответ на ОСВ. В свою очередь, гипергликемия и сниженная секреция дегидроэпиандростерона сульфата, по-видимому, способствуют развитию при старении у приматов с DAB более выраженных нарушений в функции островкового аппарата поджелудочной железы, щитовидной железы, а также нейропсихических и нейродегенеративных заболеваний. Мониторинг поведения индивидов и функции ГГАС перспективны для ранней диагностики и профилактики возрастной патологии на основе восстановления возрастной дисфункции ГГАС.

 

0