Влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на про-ноцицептивный эффект АТФ в системе тройничного нерва крысы

Введение. Гипергомоцистеинемия (гГц) – заболевание, связанное с высоким содержанием гомоцистеина (Гц) в плазме крови. Высокие концентрации Гц могут провоцировать начало приступов мигрени. Показано, что тройничный нерв играет одну из ведущих ролей в формировании ноцицептивного сигнала при патогенезе мигрени. Исследование механизмов боли имеет широкое фундаментальное и практическое применение для разработки методов профилактики и лечения. Цель данного исследования – анализ АТФ-опосредованного ноцицептивного сигнала в тройничном нерве крысы в условиях пренатальной гГц.

Методы. Для моделирования пренатальной гГЦ самки крыс получали метионин с пищей 3 недели до беременности, во время беременности и после появления потомства. В этих условиях у самок повышается уровень Гц в крови, а у потомства развивается пренатальная гГЦ. Эксперименты проводились на самцах крыс (Р30-40) с использованием электрофизиологического метода регистрации потенциалов действия (ПД), идущих по отросткам тройничного нерва. Для регистрации АТФ-вызванных Са²⁺-сигналов использовали нейроны тройничного ганглия, изолированные у крыс P10-14, визуализацию клеток проводили с помощью флуоресцентного маркера Fluo4 AM (4 мкМ).

Результаты. В контроле аппликация АТФ (100мкМ) приводила к увеличению частоты ПД в тройничном нерве с 0,54+-0,13 имп/сек до 1,33±0,32 имп/сек (n=5; p˂0,05). В условиях пренатальной гГЦ прирост частоты ПД при действии АТФ был достоверно выше, а длительность спайкования была больше, чем в контроле.  Средняя амплитуда АТФ-вызванных кальциевых сигналов в изолированных ТГ-нейронах существенно не изменялась в условиях пренатальной гГц, тогда как средняя полуширина (FWHM) и средняя площадь кальциевых пиков в нейронах, полученных от крысят с пренатальной гГц, были достоверно выше, чем в нейронах, полученных от контрольных животных.

Выводы. Таким образом, показано, что повышение болевой чувствительности при гГц может быть связано с модуляцией рецепторов АТФ в системе тройничного нерва.