Бершицкий С. Ю.
Щепкин Д.В.
Набиев С.Р.
Никитина Л.В.
Кочурова А.М.
Берг В.Ю.
Копылова Г.В.

ВВДЕНИЕ. При сердечной недостаточности сократительная функция желудочков снижена. Для компенсации снижения фракции выброса был создан активатор желудочкового миозина omecamtiv mecarbil (OM) (Teerlink, Heart Fail. Rev., 2009). ОМ, связывая каталитический домен сердечного миозина, продлевает состояние сильного связывания с F-актином, увеличивая количество силогенерирующих головок миозина, уменьшает размер шага миозина и скорость скольжения F-актина по сердечному миозину в in vitro подвижной пробе.

Механизм действия ОМ изучался на кардиомиоцитах и миозине левого желудочка. Но известно, что предсердные и желудочковые изоформы миозина различаются составом тяжелых (ТЦМ) и лёгких (ЛЦ) цепей. Желудочковый миозин состоит из β-ТЦМ и желудочковых ЛЦ, а предсердный – из α-ТЦМ и предсердных ЛЦ. Изоформы миозина предсердий и желудочков различаются кинетическими и механическими свойствами.

МЕТОДЫ. Мы сравнили влияние ОМ на характеристики одиночных взаимодействий нативного миозина предсердия и желудочка свиньи со скелетным актином в оптической ловушке. Влияние ОМ на кинетику взаимодействия миозина предсердий и желудочков с F-актином оценивали по скорости скольжения актиновых филаментов в in vitro подвижной пробе.

РЕЗУЛЬТАТЫ. ОМ увеличивал время жизни головки миозина на актине, 0,7 мкМ ОМ вдвое уменьшало шаг. ОМ снижал скорость скольжения F-актина по желудочковому миозину в 7 раз, по предсердному – в 4 раза.

ОБСУЖДЕНИЕ. Различие чувствительности изоформ миозина к ОМ объясняется различием их сродства к актину в нуклеотидном состоянии. ОМ тесно связывается с миозином перед силогенерирующим шагом (состояние ADP • Pi), а время жизни в нуклеотидном состоянии в цикле изоформ миозина с α- и β-ТЦМ различно. Мы предполагаем, что различие в кинетике гидролиза определяет кинетические и механические свойства миозина предсердий и желудочков. Результаты на молекулярном уровне объясняют, почему ОМ заметно слабее влияет на характеристики предсердия, чем желудочка.

0