Мамонтова К. Ю.
Яковлева Т.В.
Казанцева А.Ю.
Макарова Е.Н.
Бажан Н.М.

Гормон печени фактор роста фибробластов 21 (FGF21) у животных с ожирением при фармакологическом введении снижает вес тела, уровень глюкозы и инсулина в крови, повышает толерантность к глюкозе. Однако эти эффекты проявляются только у самцов. Причины половых различий фармакологических эффектов FGF21 не ясны.
Показано, что FGF21 подавляет активность STAT5, который активирует экспрессию рецепторов эстрадиола (Е2). Можно предположить, что отсутствие эффектов FGF21 на метаболические показатели у самок является следствием снижения у них экспрессии рецепторов эстрадиола.
Печень является основным местом синтеза FGF21 и эффектов Е2 и FGF21 на метаболизм. Поэтому целью данной работы было исследовать влияние FGF21 на показатели углеводно-жирового обмена, трансдукцию сигнала и эффекты Е2 в печени у овариэктомированных самок. В работе определяли влияние FGF21 и Е2 на вес тела, жировой ткани, чувствительность к инсулину и экспрессию генов трансдукции сигнала инсулина (Insr, Irs2) и эстрадиола (Esr1, Esr2, Stat3) в печени у овариэктомированных самок мышей с диет-индуцированным ожирением. Уровень глюкозы в плазме крови определяли флюориметрическим методом, инсулина – ИФА методом. Уровень мРНК генов оценивали методом RT-ПЦР.
Влияние FGF21 зависело от уровня Е2 в крови. В отсутствие эстрадиола FGF21 снижал уровень инсулина в крови и стимулировал экспрессию гена субстрата инсулинового рецептора. У самок, которые получали Е2, достоверного влияния FGF21 на исследованные показатели обнаружено не было. Отсутствие эффектов FGF21, по-видимому, не связано с влиянием FGF21 на сигналинг эстрадиола: достоверного влияния раздельного или совместного введения Е2 и FGF21 на экспрессию Esr1, Esr2 и Stat3 не обнаружено.
Полученные результаты согласуются с феноменом эффективного использования FGF21 для коррекции углеводного обмена у самцов, но не у самок и позволяют рассматривать FGF21, как потенциальный препарат для лечения метаболических нарушений, вызванных снижением уровня Е2 в крови.

0