Дубынин В. А.
Сарычева Н.Ю.
Крушинская Я.В.
Гедзун В.Р.
Добровольский А.П.

Исследовали сходные с симптомами расстройств аутистического спектра (РАС) последствия применения высоких доз вальпроевой кислоты (ВПК), обладающих в отношении детенышей белых крыс тератогенными свойствами.

МЕТОДЫ.

ВПК однократно внутрибрюшинно инъецировали самкам на 12 день беременности (600 мг/кг) либо повторно новорожденным с 6 по 12 дни жизни (150 мг/кг). Ингаляции ксенона (Хе)  проводили в течение 10 мин (смесь на основе атмосферного воздуха, 25% азота замещены Хе) за 10 мин до поведенческого тестирования. Были использованы тесты на раннее моторное развитие, «открытое поле» и «принудительное плавание», а также «социальное взаимодействие с матерью и чужой самкой» (24 день жизни), «социальное взаимодействие с сибсом или детенышем из другого выводка» (32 день),  «игровое поведение» (36 день, оценка взаимодействия 2-х крыс подросткового возраста), материнское поведение самок после первых родов.

РЕЗУЛЬТАТЫ.

Исследование последствий применения ВПК показало, что вне зависимости от сроков инъекций, у потомства крыс наблюдаются нарушения раннего локомоторного развития и гиперактивное поведение. Негативные изменения социального взаимодействия значительно сильнее выражены в серии с постнатальным введением ВПК. Нарушения ключевых аспектов материнского поведения характерны для обеих моделей, но ярче проявляются у самок, которые подвергались пренатальному воздействию ВПК. Обнаружены также выраженные изменения характеристик некоторых структур мозга на молекулярном уровне: статистически значимое увеличение экспрессии генов SNAP-25 и VAMP-2, повышение экспрессии генов рецептора окситоцина. Особо изучалось влияние ксенона (блокатор мест связывания глицина NMDA-рецепторами) на симптоматику РАС. Показано, что ингаляции Хе частично компенсируют такие проявления РАС, как тревожность, социальная отчужденность, агрессия в игровом взаимодействии.

ВЫВОДЫ.

Подтверждена обоснованность использования вальпроатных моделей РАС; доказана корректирующая негативную симптоматику активность ксенона.

0