Еще сравнительно недавно считали, что регулируемые гонадотропинами сигнальные системы устроены достаточно просто и включают следующие основные компоненты: (1) гонадотропин – лютеинизирующий (ЛГ) или фолликулостимулирующий (ФСГ) гормон, (2) рецептор ЛГ или ФСГ, сопряженный с G-белками, (3) Gs-белок, опосредующий стимуляцию аденилатциклазы, (4) цАМФ-зависимый фермент протеинкиназу А и зависимые от нее ферменты и транскрипционные факторы. Однако сейчас эта модель претерпела кардинальные изменения. Установлено, что структура гонадотропинов таит в себе ряд уникальных особенностей, среди которых удивительно устойчивая узловая αβ-структура и множество изоформ гонадотропинов, генерируемых вследствие дифференцированного N-гликозилирования. Уникальной является и структура рецепторов. Они имеют значительные по размеру эктодомены с локализованным в них лигандсвязывающим сайтом, в то время как локализованный в трансмембранном канале сайт, обычно выполняющий функцию связывания лиганда, с гонадотропинами не взаимодействует. Помимо Gs-белков, рецепторы ЛГ и ФСГ взаимодействуют с Gq/11-белками, активируя кальциевые и 3-фосфоинозитидные пути, с Gi/o-белками, ослабляя ЛГ/ФСГ-опосредуемую стимуляцию аденилатциклазы, с β-аррестинами, осуществляя даун-регуляцию рецепторных молекул и стимулируя каскад митогенактивируемых протеинкиназ. Выбор сигнального пути определяется набором активированных конформаций рецепторов ЛГ и ФСГ, что обусловлено их микроокружением, мутациями и полиморфизмами, посттрансляционными модификациями гонадотропина. Важную роль играют аллостерические регуляторы, функции которых могут выполнять катионы некоторых металлов, липиды и их производные, а также синтетические низкомолекулярные соединения, способные проникать в трансмембранный канал рецепторов и взаимодействовать с расположенным там аллостерическим сайтом. Многообразие молекулярных механизмов действия гонадотропинов существенно расширяет спектр их мишеней и регулируемых ими физиологических процессов.
Шпаков А. О.
Для оплаты (ввода реквизитов Вашей карты) Вы будете перенаправлены на платёжный шлюз