Роль TRPV1 в нитрергической регуляции адаптивной гастропротекции

Действие кислоты на слизистую оболочку желудка (СОЖ) запускает реакции адаптивной гастропротекции, включая секрецию бикарбонатов и увеличение кровотока в подслизистом слое. Основной молекулярный сенсор протонов, ванилоидный рецептор 1-го типа (TRPV1), экспрессируются в подслизистом слое в плазматической мембране капсаицин-чувствительных афферентных нервных окончаний (КЧН).

Исследование на наркотизированных крысах, в котором желудочная продукция  HCO₃^– рассчитывалась на основе измеренных в полостном перфузате значений pH/PCO₂, а объемный кровоток в стенке органа регистрировался с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, показало, что деструкция КЧН капсаицином полностью подавляла удельную продукцию HCO₃^–, вызванную искусственным увеличением полостной кислотности, а также сокращала объемный кровоток в стенке органа. В то же время блокада TRPV1 при инфузии капсазепина (КПЗП) парадоксальным образом не влияла на вызванную ирритацией секрецию  HCO₃^–.

В условиях ирритации СОЖ неселективная блокада с помощью N_G-нитро-L-аргинина обеих изоформ конститутивной синтазы оксида азота (нейрональной, nNOS, и эндотелиальной, eNOS) приводила к увеличению продукции HCO₃^–, но снижала объемный кровоток. Обе эти реакции подавлялись в присутствии блокатора TRPV1 капсазепина. Селективная блокада nNOS с помощью 7-нитроиндазола (7-NI) угнетала секрецию HCO₃^– и ослабляла кровоток в стенке органа. Действие 7-NI не зависело от блокады TRPV1. Таким образом, активация обеих изоформ NOS при увеличении полостной кислотности в желудке происходит вследствие возбуждения КЧН. При этом TRPV1 было достаточно для стимуляции eNOS, что приводило к ослаблению транспорта HCO₃^– на поверхность СОЖ, а стимуляция nNOS, усиливающая секрецию HCO₃^–, не связана с TRPV1.