Михрина А. Л.
Савельева Л.О.
Романова И.В.

Агути-подобный пептид (AgRPagouti gene related peptide) в мозге млекопитающих экспрессируется в нейронах   аркуатного ядра гипоталамуса (arcuate nucleusARC), отростки которых выявлены в различных областях мозга, в частности в областях локализации дофамин- (вентральная тегментарная область – VTA) и норадренергических (голубое пятно – LC) нейронов мозга. Показано, что в нейронах ARC в ходе посттрансляционных изменений из молекулы-предшественника образуется три фрагмента (25-51, 54-82 и 83-132). Функциональная роль как антагониста меланокортиновых рецепторов 3 и 4 (MC3R и MC4R), относящихся к GPCR, исследована только для последнего фрагмента AgRP 83-132. Функциональное значение других фрагментов в мозге не было исследовано, однако показано, что их функциональная активность не связана с GPCR.

Нами были проведены серии экспериментов на мышах C57Bl/6J, которым билатерально с помощью стереотаксиса вводили AgRP 25-51 в VTA или в LC.  Полученные результаты демонстрируют уменьшение уровня фосфорилирования фермента биосинтеза дофамина тирозингидроксилазы (по серину-31) в нейронах VTA и уменьшение уровня дофамина в стриатуме, куда приходят проекции из VTA. После инъекций в LC в норадренергических нейронах отмечается уменьшение оптической плотности дофамин-бета-гидроксилазы – фермента биосинтеза норадреналина. При этом в проекциях LC в стриатуме отмечается уменьшение уровня норадреналина. Полученные данные свидетельствуют о тормозном эффекте AgRP 25-51 на дофамин- и норадренергические нейроны мозга, которое, очевидно, не связано с GPCR MC3R и MC4R. Результаты двойного флуоресцентного иммуномечения и конфокальной микроскопии демонстрируют в VTA локализацию MC3R и MC4R в дофаминергических нейронах, а в норадренергических нейронах LC выявлены только MC3R. При этом в VTA и в LC MC3R и MC4R выявлены в ГАМКергических нейронах. Будут обсуждаться механизмы действия различных компонентов меланокортиновой системы на катехоламинергические нейроны мозга.

0