Крылов Б. В.
Рогачевский И.В.
Пеннияйнен В.А.
Подзорова С.А.
Плахова В.Б.

Исследованы ответы первичного сенсорного нейрона на воздействие коменовой кислоты (100 нМ) и наномолярных концентраций уабаина, которые соответствуют его эндогенным концентрациям (ЭУ). Методами локальной фиксации потенциала, атомно-силовой и конфокальной лазерной сканирующей микроскопии, квантовохимических расчетов установлено, что воздействие ЭУ приводило к увеличению жесткости нейрона и к снижению интенсивности флуоресценции антител к каналам NaV1.8 в нейрональной мембране. Действие коменовой кислоты не приводило к возникновению этих эффектов. Оба агента вызывали снижение потенциалочувствительности указанных каналов. Проведено сравнительное исследование внутриклеточных каскадов, первый из которых рецептор-опосредованно запускается коменовой кислотой, а запуск второго происходит благодаря связыванию ЭУ с Na,K-ATФазой, выполняющей здесь функцию трансдуктора сигнала. Установлено различие этих исследованных сигнальных каскадов. Полученные результаты позволили высказать предположение о том, что оба агента могут быть безопасными и эффективными анальгетиками, модулирующими передачу информации в афферентном звене ноцицептивной системы (коменовая кислота успешно прошла первую фазу клинических исследований как лекарственная субстанция нового анальгетика).

Ключевые слова: ноцицепция, конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, атомно-силовая микроскопия, метод локальной фиксации потенциала, каналы NaV1.8.

0