Васильев Д. С.
Щербицкая А.Д.
Туманова Н.Л.
Залозняя И.В.
Дубровская Н.М.

Гипергомоцистеинемия у матери является одним из распространенных осложнений беременности, которое вызывает нарушение механизмов развития головного мозга и когнитивный дефицит у потомства в ходе постнатального развития. В настоящей работе мы исследовали влияние пренатальной гипергомоцистеинемии на миграцию нейробластов в кортикальную пластинку, структурную и ультраструктурную организацию, изменения нейронов и глиальных клеток, провоспалительные маркеры (фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-6 и интерлейкин- 1β) в коре головного мозга в раннем онтогенезе крыс. С 4 дня и до конца беременности самкам крыс линии Вистар перорально вводили метионин (0,6 г / кг массы тела). Для мечения кортикальных нейронов нижних слоёв коры (закладывающихся на Е14) у потомства самок контрольной и экспериментальной групп использовали 5′-этинил-2′-дезоксиуридин (EdU). Мозг исследовали у 5- и 20-суточных крысят. При пренатальной гипергомоцистеинемии общее количество меченных EdU клеток у крысят снижалось относительно контроля, при этом количество меченых нейронов, рассеянных в поверхностных слоях коры, было увеличено, что свидетельствует о нарушении генерации и миграции кортикальных нейронов. С помощью электронной микроскопии были выявлены отставание в развитии ткани коры мозга, увеличение количества лизосом в нейропиле и другие нейродегенеративные изменения нейронов у крысят после пренатальной гипергомоцистеинемии. Иммунохимическое окрашивание нейронального маркера NeuN выявило снижение числа жизнеспособных нейронов в первый месяц после рождения крысят. Гипергомоцистеинемия вызывала увеличение количества астроглиальных и микроглиальных клеток, а также повышение уровня содержания провоспалительного цитокина интерлейкина-1β в коре мозга у потомства, что указывает на развитие нейровоспалительных процессов. Таким образом, пренатальная гипергомоцистеинемия вызывает отставание в развитии коры мозга потомства, нарушает миграцию нейробластов в кортикальную пластинку, вызывает гибель нейронов и развитие нейровоспалительных процессов.

0