Настоящее исследование представляет собой клинический случай больного с установленной нестабильной стенокардией, которому проводилась стандартная двухкомпонентная антитромботическая терапия клопидогрелом в суточной дозе 75 мг и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в суточной лозе 50 мг при курсовом приеме внутрь. Селективное необратимое ингибирование активным метаболитом клопидогрела рецепторов P2Y12 предотвращает АДФ-опосредованную активацию интегриновых рецепторов IIb/IIIa, что приводит к подавлению агрегации тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов, вызываемая другими агонистами, действие которых опосредуется через АДФ, также ингибируется. Выраженность действия клопидогрела зависит от состояния ферментной системы цитохрома Р450. АСК уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Данный вид терапии достоверно снижает риск сосудистых осложнений. Для оценки эффективности назначенной двухкомпонентной терапии у этого пациента нами был проведен сравнительный анализ агрегационной чувствительности тромбоцитов к действию стимулятора агрегации АДФ перед назначением терапии и через 1 месяц после ее назначения. Исследование тромбоцитов методом малоуглового светорассеяния (LaSca–metod – Low angle Scattering metod) проводилась на лазерном анализаторе «ЛАСКА-ТМ» (ООО «БиоМедСистем», Санкт-Петербург). Количественная оценка действия агониста на агрегацию тромбоцитов устанавливалась на основании изменения зависимости «доза-эффект», расчитывались и оценивались кинетические параметры агрегации: максимальная начальная скорость агрегации Via и чувствительность к агонисту EC50ADP. Сравнение показателей агрегации до и через 4 недели приема клопидогрела и АСК выявило снижение скорости агрегации на 11%, уменьшение чувствительности к агонисту (АДФ) более, чем в полтора раза.
Литература
1. Low dose acetylsalicylic acid in the antithrombotic treatment of patients with stable angina pectoris and acute coronary syndromes (unstable angina pectoris and acute myocardial infarction). Winther K, Husted SE, Vissinger H.Pharmacol Toxicol. 1994 Mar;74(3):141-7. doi: 10.1111/j.1600-0773.1994.tb01089.x.PMID: 8008719 Review.
2. Comparative effectiveness of clopidogrel in medically managed patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction. Solomon MD, Go AS, Shilane D, Boothroyd DB, Leong TK, Kazi DS, Chang TI, Hlatky MA.J Am Coll Cardiol. 2014 Jun 3;63(21):2249-57. doi: 10.1016/j.jacc.2014.02.586. Epub 2014 Apr 2.PMID: 24703914
3. P2Y12 receptors: structure and function. Cattaneo M.J Thromb Haemost. 2015 Jun;13 Suppl 1:S10-6. doi: 10.1111/jth.12952.
4. Исследование функциональной чувствительности тромбоцитов (методологические, физиологические, клинические аспекты). Миндукшев И.В.
Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И. М. Сеченова РАН. Санкт-Петербург, 2005.