Александрова Е. П.
Дорофеева Н.А.
Куликов А.А.
Ивлев А.П.
Глазова М.В.
Черниговская Е.В.

Использование аудиогенно-чувствительных грызунов, в том числе  крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ) является наиболее адекватным методическим подходом для изучения молекулярных и клеточных механизмов развития эпилептиформной активности. Многократные стимуляции этих крыс по протоколу киндлинга приводят к распространению эпилептиформной активности в лимбическую систему мозга и кору, что может служить моделью генерализованной лимбической эпилепсии у человека. В настоящей работе в качестве нейрохимических маркеров состояния глутамат- и ГАМК-ергических нейронов гиппокампа при развитии лимбической эпилепсии были использованы везикулярный транспортер глутамата VGlut2, GluN2B-субъединица NMDA-рецепторов (NR2B), GAD67 фермент синтеза ГАМК, а также ERK1/2 киназы, синаптоподин, синапсин 1 и белок SNARE комплекса SNAP25.

При длительном киндлинге в течение 25 дней у крыс линии КМ наблюдается увеличение содержания VGlut2 в СА3 поле гиппокампа и в зубчатой извилине. Активность ERK1/2 киназ повышена в хилусе и в области контактов мшистых волокон гранулярных клеток и дендритов пирамидных нейронов СА3 поля гиппокампа, что указывает на усиление активности глутаматергических клеток. Увеличение активности синапсина1 и снижение содержания белка SNARE комплекса – SNAP25 свидетельствует об усилении выведения глутамата в синапсах.  В этих областях также повышено содержание белка отвечающего за формирование дендритных шипиков  – синаптоподина. В совокупности эти данные свидетельствуют о реорганизации нейрональных связей в гиппокампе, приводящей к возникновению  гиперсинхронизации глутаматергических нейронов. При этом в СА3 поле гиппокампа показано уменьшение содержания NR2B субъединиц рецепторов глутамата, что позволяет предположить снижение активирующего влияния глутамата на ГАМК ергические нейроны. Действительно, содержание ГАМК в гиппокампе крыс при киндлинге значительно понижено. Таким образом, показанные нарушения в содержании и активности белков отвечающих за функцию глутамат и ГАМК-ергических нейронов могут быть причиной формирования генерализованной лимбической эпилепсии.

0