МОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ КАТЕХОЛАМИНОВ НА ДЕЙСТВИЕ МИМЕТИКА ГЛЮКАГОНОПОДОБНОГО ПЕПТИДА-1 В ПОЧКЕ

Регуляция работы почек в большей степени осуществляется посредством гуморальных влияний, однако важную роль играет и адренергическая иннервация. Глюкагоноподобный пептид-1 участвует в регуляции водно-осмотического баланса организма, и в то же время активирует симпатоадреналовую систему, вклад которой в физиологический эффект инкретина на почки не изучен.

Целью работы стала оценка изменения эффекта миметика глюкагоноподобного пептида-1 эксенатида при блокаде различных подтипов адренорецепторов.

Исследования проведены на крысах линии Вистар. Для оценки функции почек у животных в пробах мочи и сыворотки крови определяли концентрацию ионов Na, K и Li. LiCl вводили крысам предварительно в течение 1 недели в качестве индикатора, позволяющего рассчитать величину проксимальной реабсорбции.

При действии эксенатида наблюдался салурез и рост экскреции с мочой эпинефрина и норэпинефрина. Предварительная блокада β-адренорецепторов (в особенности β2) существенно усилила диурез и натрийурез, но клиренс лития не изменился. Это указывает на роль активности β-адренорецепторов для реабсорбции Na в дистальных отделах нефрона. Селективная блокада α1 и α2-адренорецепторов у крыс привела к снижению эксенатид-индуцированных диуреза и натрийуреза на 85-96 %, при этом прирост клиренса лития снизился на 50%. Таким образом, при действии фентоламина изменились условия реабсорбции Na и в проксимальном, и в дистальном отделах нефрона.

Модулирующие эффекты симпатоадреналовой системы на реабсорбцию ионов при действии эксенатида опосредуются синаптическими (α1, β1) и внесинаптическими (α2, β2) адренорецепторами, преимущественно в дистальных отделах нефрона. Блокада α-адренорецепторов снижает, а β-адренорецепторов усиливает натрийурез, индуцированный эксенатидом. Роль β2-адренорецепторов, блокада которых вызвала наиболее выраженный эффект, по-видимому, состоит в сохранении Na при угрозе его потери организмом в результате действия на почку миметика глюкагоноподобного пептида-1.