Дмитриева Р.И.
Игнатьева Е.В.
Иванова О.А.
Комарова М.Ю.
Хромова Н.В.
Костарева А.А.

ВВЕДЕНИЕ: Спектр сердечно-сосудистых заболеваний,  которые могут сопровождаться развитием  дегенерации скелетной мускулатуры широк и включает в себя как заболевания, обусловленные  генетическими нарушениями, например мышечные дистрофии и кардиомиопатии, вызванные мутациями в гене ламина LMNA/C, так и хронические заболевания, связанные с системными метаболическими нарушениями, в том числе сердечную недостаточность. Актуальность изучения механизмов развития миопатий ассоциированных с сердечно-сосудистыми заболеваниями определяется неблагоприятным прогнозом для пациента,  тяжелым течением заболевания и большими финансовыми затратами, поэтому выявление молекулярных мишеней для разработки и создания новых прогностических маркеров и терапевтических/профилактических стратегий и технологий, стимулирующих естественные регенеративные процессы мышечной ткани при патологиях, связанных с дегенерацией мышечной ткани является важной задачей современной трансляционной медицины.

МЕТОДЫ: с использованием биопсии мышечной ткани  от здоровых доноров и пациентов с сердечной недостаточностью до и после прохождения персонализированного курса физической реабилитации, выполнен анализ изменений  транскриптома мышечной ткани в ответ на программу. С использованием взрослых стволовых клеток мышечной ткани здоровых доноров и пациентов получены  in vitro модели исследования механизмов дегенерации мышечной ткани: выполнен анализ параметров миогенной дифференцировки, исследованы сигнальные пути, отвечающие за метаболизм мышечной ткани и ее регенерацию. Механизмы мышечной дегенерации, обусловленной мутациями ламина исследовали с использованием миобластов С2С12 экспрессирующих  LMNA с мутациями G232E и R482L.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ: Исследованы сигнальные пути, отвечающие за рост,  развитие и метаболизм мышечной ткани с использованием различных экспериментальных моделей; выявлены сходства и различия в механизмах развития миопатий обусловленных генетическими и системными метаболическими нарушениями.

0