Беляева Е. А.
Соколова Т.В.

Целью работы было изучение молекулярных механизмов модулирующего действия эффекторов Ca2+-активируемого калиевого канала большой проводимости (BK(Ca)) против вызываемой ионами тяжелого металла кадмия (Cd2+) токсичности и клеточной смерти различного типа. Эксперименты проводились на двух типах клеток (AS-30D и PC12) и изолированных митохондриях печени крысы. Ранее мы обнаружили, что цитотоксические эффекты Cd2+ снижались в присутствии паксиллина – блокатора BK(Ca) и усиливались в присутствии NS1619 и NS004 – активаторов BK(Ca). В данной работе мы показали, что оба BK(Ca) индуктора вызывали апоптоз AS-30D клеток, который был чувствителен к паксиллину. При одновременном присутствии в среде инкубации Cd2+  и NS1619 или NS004 апоптоз AS-30D клеток усиливался, и на него не влияло наличие паксиллина в среде. Как недавно было выяснено нами, паксиллин сам не вызывал апоптоз, а также не влиял на вызываемый Cd2+ апоптоз AS-30D клеток. В то же время, паксиллин индуцировал временное снижение скорости максимального, т.е. полностью разобщенного дыхания AS-30D клеток, и увеличивал продукцию активных форм кислорода, АФК. Кроме того, паксиллин частично ингибировал Cd2+-индуцированный некроз как AS-30D, так и PC12 клеток. Более того, паксиллин временно подавлял скорость максимального дыхания и у PC12 клеток, а также снижал продукцию ими АФК в присутствии Cd2+ (Belyaeva, Sokolova, 2020, Ecotoxicology and Environmental Safety, 196, 110519). Используя PC12 клетки, в настоящей работе мы показали, что NS1619 и NS004 не изменяли достоверно Cd2+-индуцированную генерацию АФК. Интересно, однако, что максимальное снижение усиленной Cd2+ внутриклеточной продукции АФК наблюдалось, когда PC12 клетки инкубировались с паксиллином в присутствии NS1619 или NS004. Оба BK(Ca) активатора усиливали повреждающее действие Cd2+ на дыхание и набухание изолированных митохондрий печени крысы в инкубационных средах различного ионного состава. 

0