МЕМАНТИН И АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРА ИНТЕРЛЕЙКИНА-1 РАЗДЕЛЬНО, НО НЕ В КОМБИНАЦИИ ОСЛАБЛЯЮТ ПСИХОНЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ У КРЫС В ЛИТИЙ-ПИЛОКАРПИНОВОЙ МОДЕЛИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ

(прошу прощения, нечаянно отправила не окончательную редакцию тезисов)

Дёмина А.В.¹, Зубарева О.Е.¹, Смоленский И.В.¹, Карепанов А.А.¹, Ищенко А.М.², Зайцев А.В.¹

¹Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН, Санкт-Петербург, Россия; ²Государственный научно‑исследовательский институт особо чистых биопрепаратов ФМБА, Санкт-Петербург, Россия; e–mail: alexandra.diomina@iephb.ru

Эпилепсия в трети случаев фармакорезистентна, при этом коморбидные психические нарушения дополнительно осложняют подбор терапии, поэтому предотвращение эпилептогенеза у людей с риском развития эпилепсия является перспективным терапевтическим подходом.

При эпилептогенезе среди прочих нарушений наблюдается гиперактивация NMDA-рецепторов и гиперпродукция интерлейкина-1β. Целью работы являлась оценка эффектов действия блокатора NMDA-рецепторов мемантина и антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1ra, Гос. НИИ ОЧБ) при раздельном и совместном курсовом введении в период эпилептогенеза на формирование неврологических и поведенческих нарушений у крыс в литий-пилокарпиновой модели эпилепсии.

Судороги индуцировали у 7-недельных самцов крыс Вистар, которых затем делили на 4 группы и вводили в/б в течение 10 дней: 1) IL-1ra (100 мг/кг × 5 дней, затем 50 мг/кг × 5 дней), 2) мемантин (5 мг/кг), 3) IL-1ra + мемантин, 4) физ. р-р. Контрольные крысы получали LiCl и физ. р-р в те же сроки.

В результате было выявлено, что применение IL-1ra или мемантина, но не их комбинации, привело к снижению частоты и длительности спонтанных судорог у модельных животных. В поведенческих тестах у крыс без лечения наблюдали увеличение локомоторной активности, снижение социальной активности и нарушение памяти, а ангедония в тесте предпочтения сахарозы не была выявлена. Применение комбинированной терапии привело к снижению времени локомоции, частично улучшило показатели памяти, однако вызвало ангедонию. Введение только IL-1ra усилило социальную активность крыс, но не повлияв на остальные нарушения. Введение только мемантина улучшило показатели памяти, не повлияв на остальные анализируемые параметры, и привело к появлению ангедонии.

Таким образом, раздельное применение мемантина или IL-1ra на стадии эпилептогенеза оказало более выраженный терапевтический эффект, чем их комбинация.