Изучение экспрессии α2 субъединицы Na+/K+-АТФазы и компонентов инсулиновой системы в кардиомиоцитах крыс с умеренно выраженным стрептозотоциновым диабетом и влияние на них интраназально вводимого инсулина

Сахарный диабет 1-го типа (СД1) является тяжелым эндокринным нарушением углеводного метаболизма, причиной которого является относительная или абсолютная инсулиновая недостаточность. Развитие СД1 сопровождается патологическими процессами, в основе которых лежит нарушение функций инсулиновой сигнальной системы в сердце, мышцах, почках, печени, жировой ткани, а также в ЦНС. Патологические процессы, развивающиеся в кардиомиоцитах при СД1, приводят к диабетической кардиомиопатии (ДКМ) и связанной с ней сердечной недостаточности. Основным проявлением ДКМ является систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка, которая может возникать независимо от коронарной болезни сердца и артериальной гипертонии, например, вследствие усиления окислительного стресса и воспалительных процессов в тканях сердца. Однако вопрос о взаимосвязи между нарушениями функций кардиомиоцитов и ДКМ, с одной стороны, и функциональным состоянием инсулиновой системы при СД1 остается не выясненным, хотя в отношении механизмов развития ДКМ при СД2 имеется много работ. Не изучено влияние интраназально вводимого инсулина (ИВИ), восстанавливающего функции инсулиновой системы мозга, на развитие ДКМ при СД1. Цель исследования состояла в изучении в кардиомиоцитах крыс с умеренно выраженным СД1 экспрессии α2-субъединицы Na⁺/K⁺-АТФазы и компонентов инсулиновой сигнальной системы, а также оценка влияния на них лечения ИВИ. Следует отметить, что Na⁺/K⁺-АТФаза играет исключительно важную роль в контроле функций кардиомиоцитов, регулируя кальциевый сигналинг и другие процессы в них. В кардиомиоцитах диабетических крыс повышалась экспрессия гена инсулинового рецептора (Insr), что обусловлено инсулиновой недостаточностью, а также снижалась экспрессия гена Akt, кодирующего протеинкиназу В. При этом экспрессия генов инсулинрецепторного субстрата-1 и α2 субъединицы Na⁺/K⁺-АТФазы не менялась. Это указывает на компенсаторные изменения в инсулиновой системе миокарда, позволяющие повысить ее чувствительность к инсулину в условиях СД1. Лечение диабетических крыс ИВИ (0.5 ЕД/крысу) приводило к повышению экспрессии гена Akt, в небольшой степени снижало экспрессию гена Insr, а также в значительной степени усиливало экспрессию гена α2 субъединицы Na⁺/K⁺-АТФазы.

Таким образом, при умеренно выраженном СД1 отмечается усиление экспрессии гена инсулинового рецептора в кардиомиоцитах на фоне снижения экспрессии гена Akt, что может являться одним из компенсаторных механизмов, обеспечивающих нормализацию экспрессии α2 субъединицы Na⁺/K⁺-АТФазы. Лечение ИВИ усиливает инсулиновый сигналинг в кардиомиоцитах и повышает в них экспрессию Na⁺/K⁺-АТФазы. Эти изменения могут вносить значимый вклад в развитие ДКМ и в ее предотвращение при лечении ИВИ.