Михайлова Е. В.
Романова И.В.

Нейроны ядер шва (raphe nucleus– RN)  – основной источник серотонина в мозге, которые посылают проекции в гипоталамус и иннервируют, в частности,  нейроны аркуатного ядра гипоталамуса, вовлеченные в регуляцию пищевого поведения и энергетического баланса организма. У мышей С57Bl/6J после 16-ти недельнго диета-индуцированного ожирения (ДИО) в нейронах дорзального RN (dRN) выявлено уменьшение уровня триптофангидроксилазы-2 (ТПГ2) – ключевого фермента биосинтеза серотонина. Цель настоящей работы состояла в том, чтобы сопоставить уровень экспрессии гена Тph2 в среднем мозге и в гипоталамусе, а также оценить пути, влияющие на активность этого фермента. Результаты ПЦР в реальном времени демонстрируют при ДИО уменьшение уровня мРНК ТПГ2 в среднем мозге (р<0.05) и отсутствие изменений в гипоталамусе, что свидетельствует о существовании в гипоталамусе дополнительных источников биосинтеза серотонина. С помощью двойного иммуномечения и конфокальной микроскопии получены данные о возможности экспрессии ТПГ2 в нейронах гипоталамуса, в частности в проопиомеланокортин-иммунопозитивных, и об увеличении в них уровня ТПГ2 при ДИО. В среднем мозге при ДИО выявлено уменьшение уровня мРНК Akt1-киназы. При этом в серотонин-иммунопозитивных нейронах dRN при ДИО выявлено уменьшение Akt1-иммунореактивности и увеличение фосфо–Akt1 (серин-473), а также увеличение уровня фосфо-ТПГ2 (серин-19) (р<0.05), что свидетельствует об увеличении активности ТПГ2. При этом в нейронах dRN выявлено увеличение иммунореактивности нейротрофического фактора BDNF  (р<0.05) и фермента дыхательной цепи SDH(B) (р<0.05). Таким образом, при ожирении увеличение уровня фосфорилированных форм ТПГ2 и Akt1, BDNF и SDH(B) можно рассматривать как компенсаторные механизмы, направленные на поддержание активности и жизнеспособности серотонинергических нейронов, а иммуноэкспрессия ТПГ2 в нейронах гипоталамуса, очевидно, направлено на увеличение серотонина в мозге при ожирении.

0