Динамика экспрессии гена D2 рецептора дофамина в мозге ювенильных крыс после эпилептического статуса

ВВЕДЕНИЕ. D2 рецепторы дофамина могут вносить определенный вклад в формирование/подавление эпилептиформной активности, однако неясно как возникновение эпилептиформной активности влияет на экспрессию гена D2 рецептора. Цель работы – изучение особенностей экспрессии гена D2 рецептора дофамина в мозге крыс в модели острого эпилептического статуса (ЭС), вызванного введением пентилентетразола (ПТЗ).

МЕТОДЫ. Работа выполнена на 21-дневных крысятах-самцах Вистар. ЭС индуцировали введением ПТЗ (70 мг/кг, в/б), контрольным животным вводили физраствор. Содержание мРНК короткого (D2S) и длинного (D2L) сплайс-вариантов мРНК D2 рецептора определяли с помощью количественной ОТ-ПЦР через 3 и 24ч, 3 и 7 дней после ЭС.

РЕЗУЛЬТАТЫ. В медиальной префронтальной коре наблюдалось снижение содержания длинной (D2L) изоформы мРНК D2 рецептора дофамина через три часа после ПТЗ-индуцированного ЭС по сравнению с контрольной группой, однако уже через сутки его уровень возрастал и не отличался от контрольной группы. В височной коре, амигдале и дорзальном гиппокампе не выявлено влияния эпилептического статуса на содержание мРНК сплайс-вариантов D2 рецептора. В отличие от дорзальной, в вентральной области гиппокампа наблюдалось увеличение содержания обеих изоформ мРНК D2 рецептора через сутки после ПТЗ-индуцированного ЭС по сравнению с контрольной группой, однако их уровень снижается до уровня контрольных животных к 7-му дню после судорог.

ВЫВОДЫ. Описана динамика содержания мРНК длинной и короткой изоформ D2 рецептора дофамина в различных областях мозга неполовозрелых крыс после ПТЗ-индуцированного ЭС у неполовозрелых крыс. Наиболее яркие изменения обнаружены в вентральной области гиппокампа через сутки после ЭС. Вероятно, эти изменения носят компенсаторный характер, так как считается, что активация D2 рецепторов в гиппокампе обладает противосудорожным эффектом.