Беляева Е. А.

На данный момент считается, что неселективная пора внутренней мембраны митохондрий, играющая важнейшую роль в регуляции различных форм клеточной смерти, образуется путем конформационных изменений и «ассамблирования» уже имеющихся в природе белков. В частности, F1F0-АТФаза, циклофиллин D, транслоказа адениновых нуклеотидов, фосфатный переносчик, различные компоненты митохондриальной электрон-транспортной цепи, такие как I, III и IV дыхательные комплексы, а также ряд других белков участвуют в ее образовании/регуляции. Известно также, что дыхательный комплекс I в некоторых случаях может играть роль Na+/H+ обменника, комплекс II вовлечен в формирование/регуляцию АТФ-зависимого калиевого канала митохондрий (mitoKATP), а комплекс IV – в формирование/регуляцию митохондриального Ca2+-активируемого калиевого канала большой проводимости (mitoBKCa). Ранее нами было показано, что цитотоксическое действие ионов двухвалентного металла кадмия (Cd2+), являющегося одним из важнейших загрязнителей окружающей среды и чрезвычайно опасного для всего живого, модулируется эффекторами поры и дыхательной цепи митохондрий. Целью данной работы было сравнительное исследование механизмов модулирующего действия различных эффекторов двух выше перечисленных K+ каналов против токсического действия Cd2+, а именно диазоксида (mitoKATP  активатора) и NS1619, NS004 и паксиллина – mitoBKCa активаторов и ингибитора соответственно. В качестве экспериментальной модели использовались изолированные митохондрии печени и клетки двух линий крысы, AS-30D и PC12. Возможное участие дыхательной цепи митохондрий в модулирующем действии эффекторов калиевых каналов против индуцированной Cd2+ токсичности и клеточной смерти обсуждается (госзадание № АААА-А18-118012290371-3).

0