Егорова П. А.
Гаврилова А.В.
Безпрозванный И.Б.

Клетки Пуркинье (КП) коры мозжечка спонтанно генерируют тоническую электрофизиологическую активность, однако регулярность данной активности нарушается при многих дегенеративных состояниях, включающих атрофию мозжечка, в частности, в случае различных типов спиноцеребеллярных атаксий (СЦА). В своих предыдущих исследованиях мы использовали метод внеклеточной регистрации от одиночного отведения КП с целью анализа спонтанной активности КП in vivo в случае анестезированных мышей трансгенной линии SCA2-58Q. Мы обнаружили, что КП стареющих СЦА2 мышей генерируют значительно менее регулярную активность по сравнению с КП мышей дикого типа (ДТ) того же возраста, и что данная нарушенная активность может быть восстановлена при внутрибрюшинном (в. б.) введении активатора SK каналов хлорзоксазона (CHZ). В настоящей работе мы использовали тот же метод внеклеточной регистрации от одиночного отведения КП для анализа спонтанной активности КП in vivo в случае бодрствующих СЦА2 мышей. В этом случае для иммобилизации подопытного животного мы использовали платформу Mobile HomeCage (Neurotar, Финляндия). Мы обнаружили, что КП бодрствующих животных в среднем генерировали активность с гораздо большей частотой и гораздо меньшей регулярностью по сравнению с наблюдаемой ранее активностью КП анестезированных животных. Записи активности КП бодрствующих СЦА2/ДТ мышей выявили значительно меньшую частоту генерации простых и сложных спайков в случае КП СЦА2 мышей по сравнению с ДТ мышами того же возраста. С целью исследования влияния активации SK каналов на активность КП бодрствующих СЦА2 мышей и на их моторную координацию, мы провели курс долгосрочных инъекций CHZ в случае данных мышей. Мы обнаружили, что долговременные в. б. инъекции CHZ не повлияли на генерацию простых спайков в случае СЦА2 мышей, однако они восстановили точность данной спонтанной пейсмейкерной активности. Более того, нам удалось показать, что курс инъекций CHZ улучшил возрастные моторные нарушения в случае СЦА2 мышей. Мы предполагаем, что потеря регулярности активности КП может быть ключевой причиной прогрессии симптомов атаксии в случае различных типов СЦА, а также, что активация кальций-активируемых калиевых каналов, включающих SK каналы, может быть использована в качестве потенциального способа лечения СЦА на физиологическом уровне.

0