Аврова Н. Ф.
Захарова И.О.
Зорина И.И.
Баюнова Л.В.

Выявление нейропротекторов, усиливающих защитный и антиоксидантный эффекты друг друга, может лечь в основу разработки инновационных подходов для лечения и профилактики болезней, связанных с поражением ЦНС. Найдено, что инсулин и альфа-токоферол (альфа-Т) достоверно усиливают защитный эффект друг друга на нейроны коры мозга в культуре при окислительном стрессе. В работе применены методы иммуноблоттинга, RTPCR, проточной цитометрии и другие. При изучении механизма действия инсулина и альфа-Т показано, что их совместное применение активирует протеинкиназу Akt в большей мере, чем аппликация одного из них. Активация Akt повышает жизнеспособность клеток, т.к. приводит к инактивации протеинкиназы GSK-3beta (активация которой нарушает функции митохондрий) и уменьшению отношения Bax/Bcl-2 в клетках. Инсулин увеличивал образование pGSK-3beta (Ser9) и таким образом инактивировал фермент в нейронах коры мозга, альфа-Т усиливал его эффект. Инсулин и альфа-Т уменьшали отношение Bax/Bcl-2 в нейронах, повышая экспрессию и уровень Bcl-2. Совместные эффекты инсулина и альфа-Т на активность ERK1/2 также способствовали их аддитивному защитному эффекту. Двухсосудистая ишемия мозга и реперфузия приводили к увеличению уровней продуктов перекисного окисления липидов и к окислительной инактивации Na+, K+-АТФазы в коре мозга крыс. Совместное введение интраназального инсулина (0.25 IU) и альфа-Т крысам в большей мере предотвращало увеличение уровня Шиффовых оснований, ди- и триеновых конъюгатов и повышало активность Na+, K+-АТФазы в коре мозга при ишемии и реперфузии, чем их раздельное введение. Таким образом, альфа-Т усиливает защитное действие инсулина на нейроны мозга в опытах in vitro и in vivo.

0